MARCADORES BIOQUÍMICOS DE OSTEOPOROSIS

El estudio de la formación y resorción ósea ha mejorado en los últimos años. La medición convencional de calcio urinario e hidroxiprolina carecen de sensibilidad para detectar pacientes con osteoporosis ⁽¹⁾.

La fosfatasa alcalina ósea aumenta en proporción al tejido óseo nuevo, correlaciona con la actividad osteoblástica y el deposito de Ca2+ en hueso.
La osteocalcína sérica es una proteína que es sintetizada por osteoblastos y su medición correlaciona con neoformación y reabsorción ósea.

La fosfatasa ácida resistente al tartrato esta en desuso por su baja sensibilidad. La pyridinolina también conocida como hidroxil-lisil-pyridinolina se encuentra en muy alta concentración en la colágena del cartílago y del hueso, aunque virtualmente toda la pyridinolina en orina es de hueso.

La perdida ósea en posmenopáusica esta asociada con aumento de la actividad osteoclástica, lo que lleva a una mayor perdida del hueso trabecular., al contrario la osteoporosis senil, esta asociada con una progresiva disminución en la formación de osteoblastos, lo que afecta fundamentalmente el hueso cortical.

El valor predictivo de marcadores bioquímicos debe de ser analizado separadamente en fracturas de cadera, vertebrales y otras fracturas osteoporóticas, a causa de la heterogeneidad en la patogénesis y en las anormalidades de recambio óseo.

Se ha demostrado una correlación estrecha entre osteocalcína sérica, PINP sérica, CTX sérica y urinaria y uNTX urinaria con la tasa perdida ósea medida por DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry) en mujeres posmenopáusicas ⁽²⁾.

En los estudios EPIDOS ⁽³⁾ y ROTTERDAM ⁽⁴⁾ osteocalcína total y fosfatasa alcalina ósea, aunque son buenos marcadores de formación ósea, no fueron predictivos de fracturas. En contraste en el EPIDOS en mujeres que tuvieron fractura de cadera durante los dos años siguientes las mediciones basales de C-telopéptidos urinarios (uCTX) y deoxipyridinolina libre (D-Pyrilink) fueron mas altos que en las pacientes controles que no se fracturaron. Aumento de CTX y D-Pyr libre sobre el rango normal se observa en 25 % de mujeres premenopáusicas y se asocia con incremento en de dos veces el riesgo de fracturas de la cadera ⁽³⁾.
Para predecir el riesgo de fracturas se emplea actualmente una combinación de pruebas, debido a que el solo estudio de densidad mineral ósea procura datos detectables sobre periodos largos de tiempo. En el estudio prospectivo EPIDOS se combinó DXA (dual X-ray absorptiometry) o historia previa de fractura con CTX, esta combinación dio mucho mejores resultados que el solo estudio de BMD (bone mineral density) ⁽⁵⁾.

En posmenopáusicas, Pyrilink-D aumenta entre 37 y 82% sobre los rangos de referencia (2 - 6 nM D-Pyr/mM creatinina) ^{(6, 7)}. En el estudio de Uebelhart D. et al., se demostró que los valores de D-pyrilinks retornan a lo normal después de 6 meses de tratamiento para osteoporosis.

Para el caso de osteoporosis posmenopáusica, se recomienda tanto para los estudios predictivos, como para monitorizar el tratamiento, los siguientes marcadores de resorción ósea:

1° Deoxi-pyridinolina (Pyrilinks-D) (en orina matutina o de 2 hs) ó
2° C-telopéptidos urinarios (uCTX)

¹ Minkin C (1982) Bone acid phosphatase: Tartrate-resistant acid phosphatase as a marker of osteoclast function. Calcif Tissue Int 34:285-290.

² Garnero P, Sornay-Rendu E, Duboeuf F, Delmas PD Markers of bone turnover predict postmenopausal forearm bone loss over 4 years: the OFELY study. J Bone Miner Res. 14:1614-1621

³ Garnero P, Hausherr E, Chapuy MC, Marcelli C, Grandjean H, Muller C, Cormier C, Breart G, Meunier PJ, Delmas PD (1996) Markers of bone resorption predict hip fracture risk in elderly women: The EPIDOS Prospective Study. J Bone Miner Res 11: 1531-1538.

⁴ van Daele PL, Seibel MJ, Burger H, Hofman A, Grobbee DE, van Leeuwen JP, Birkenhager JC, Pols HA (1996) Case-control analysis of bone resorption markers, disability, and hip fracture risk: the Rotterdam study. BMJ 312: 482-483.

⁵ Smith EP, Boyd J, Frank GR, Takahashi H, Cohen RM, Specker B, Williams TC, Lubahn DB, Korach KS (1994) Estrogen resistance caused by a mutation in the estrogen-receptor gene in a man. N Engl J Med 331: 1056-1061

⁶ Ohishi T, Takahashi M,Kawana K, Aoshima H, Hoshino H, Horiuchi K et al. (1993) Age-related changes of urinary pyridinoline and deosypyrydinoline in Japanese subjects. Clin Invest Med 16:319-25

⁷ Uebelhart D, Schlemmer A, Johansen JS, Gineyts E, Christiansen C, Delmas P. (1991) Effect of menopause and hormone replacement therapy on the urinary excretion of pyridinium crosslinks. J Clin Endocrinol Metab 72:367-73

Laboratorio de Patologia Clinica Dr. Eduardo Perez Ortega S.A. de C.V. Dr. Eduardo Perez Campos