Tamiz Metabólico Neonatal

Detecta la existencia de enfermedades o deficiencias congénitas o metabólicas antes de que estas se manifiesten, para instaurar su tratamiento y evitar sus consecuencias que pueden ser desde el retraso mental hasta incluso la muerte.

El tamiz neonatal ampliado es actualmente el más moderno y permite diagnosticar oportunamente acilcarnitinas, errores innatos del metabolismo de aminoácidos, acidemias orgánicas y de la oxidación de los ácidos grasos, incluye así mismo la detección de hipotiroidismo congénito, fibrosis quística, hiperplasia suprarrenal congénita y galactosemia. Para efectuar el tamiz metabólico ampliado se emplean diferentes métodos como son pruebas bioquímicas, cromatografía en capa fina, HPLC, cromatografía en Tandem, y cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas.

En el tamiz neonatal de rutina, cubre las alteraciones mas frecuentes del recién nacidos y en el efectuamos las cuatro primeras pruebas:
1. Hormona estimulante del tiroides (TSH)
2. 17-alfa-hidroxiprogesterona (17OH-P)
3. Transferasa de galactosa 1-fosfato
4. Hidroxilasa de la fenilalanina (Cloruro férrico)
5. Tripsinógeno
6. Deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato
7. Tirosina (Nitrosonaftol)
8. Cetoaciduria
9. Mucopolisacaridos

TSH

Glicoproteína producida en el lóbulo anterior de la hipófisis; es transportada por el torrente sanguíneo hacia la glándula tiroides donde estimula la síntesis y la secreción de las hormonas Triyodotironina (T3) y Tiroxina (T4). La TSH es regulada a través de un control de retroalimentación que involucra al hipotálamo, glándula pituitaria y tiroides.
El hipotálamo secreta hormona liberadora de tirotropina que a su vez estimula la liberación de TSH por la glándula hipófisis, por lo tanto estimula la liberación de hormonas T3 y T4.
El hipotiroidismo congénito puede provocar el retraso en el desarrollo físico y mental, hipotonía, hipotermia, hernia umbilical, macroglosia. Es ocasionado por un mal funcionamiento de la glándula tiroides que provoca aumento de TSH; Se presenta en 1:4000 recién nacidos aproximadamente

17-alfa hidroxiprogesterona

La hiperplasia suprarrenal congénita es el resultado de un defecto hereditario recesivo en una de cualquiera de las 5 etapas necesarias para la síntesis de cortisol a partir de colesterol. La persistencia de concentraciones elevadas de 17-OHP, por bloqueo de la vía que convierte los esteroides precursores en cortisol, es presuntamente diagnóstica de hiperplasia suprarrenal congénita por carencia de la enzima 21-hidroxilasa. A su carencia se le atribuyen del 90 a 95% de los casos de hiperplasia.
Existen tres formas de presentación clínica:
o Hiposalina
o Virilizante simple
o No clásica
La forma hiposalina y la virilizante simple tienen exceso de secreción suprarrenal de andrógenos lo que produce virilización de los órganos femeninos desde el feto, con una frecuencia de uno de cada 15000 nacimientos. La forma no clásica presenta elevaciones no muy marcadas pero persistentes de andrógenos desde el nacimiento. Tiene una frecuencia de 1:100 recién nacidos aproximadamente.

Transferasa galactosa-1-fosfato

La galactosemia produce enfermedad hepática, cataratas, septicemia con mayor frecuencia por gram-negativos, incluso retraso mental, en todos hay un defecto en la utilización de la galactosa.

Los síntomas dependen de la enzima defectuosa, que puede ser por deficiencia de transferasa galactosa-1-fosfato, uridiltransferasa (GALT), galactoepimerasa (GALE) o galactoquinasa (GALK). Se presenta con carácter autosómico recesivo. Tiene una frecuencia de 1:40-80 000 recién nacidos aproximadamente.

Hidroxilasa de la fenilalanina

La fenilalanina es un aminoácido esencial que participa en la síntesis de proteínas en los tejidos, de esta la parte que no es utilizada es degradada por la vía metabólica por hidroxilación de la tirosina. Cuando existe un defecto en la hidroxilasa de fenilalanina, da como resultando la acumulación de este aminoácido, produciendo fenilcetonuria.

Ocasiona retraso mental profundo, daño cerebral grave, irritabilidad, movimientos involuntarios. Presenta un olor característico a ratón mojado. Su frecuencia es de 1:20 000 recién nacidos.

Tripsinógeno

Fibrosis cistica, esta enfermedad se caracteriza por enfermedad pulmonar obstructiva crónica, deficiencia de enzimas pancreáticas y una concentración anormalmente elevada de electrolitos en sudor. Con sobrevida de entre 20 a 25 años

Es debida a mutaciones en el cromosoma 7, por delección de 3 pb, que resulta en ausencia de fenilalanina en la posición 508 del gen CF, conocido como regulador trasmembranal CF. La variedad de mutaciones que se pueden presentar hace difícil su estudio por técnicas de DNA. El tripsinógeno elevado hace sospechar de alteración en el funcionamiento del páncreas exocrino. En mas del 90% de los pacientes llegan a tener insuficiencia pancreática exocrina. Con valores elevados de tripsinógeno inmunorreactivo, se debe efectuar cloruros en sudor por iontoforesis. La fibrosis quística ocurre en 1:2500 recién nacido vivos.

Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Defecto en el metabolismo de la glucosa, que resulta de la fragilidad de los eritrocitos y anemia hemolítica. Debido a que el gen defectuoso en este padecimiento se encuentra en el cromosoma X, se da en varones y rara vez en niñas.

Tirosiluria

Existen diversos desordenes clínicos asociados con una grave alteración en el metabolismo de la tirosina por el hígado, lo cual provoca una acumulación de tirosina y sus metabolitos. Esta situación incluye la tirosinemia neonatal, daño hepático generalizado secundario a una variedad de expresiones clínicas, tirosinosis o enfermedad de Medes, y tirosinemia asociado a enfermedad hepato-renal. De todos estos padecimientos la característica encontrada es un incremento en la concentración urinaria de uno o mas metabolitos de la tirosina. Entre estos metabolitos se encuentran el ácido p-hidroxi-fenilpiruvico, ácido p-hidroxi-fenil-láctico y ácido p-hidroxi-fenil-acético.

Cetoaciduria

Error innato del metabolismo asociado con un incremento importante en la excreción de uno o más cetoácidos orgánicos en orina. Este grupo de componentes carbonados incluyen ambos alfa cetoácidos aromáticos, estos se puden también encontrar en la fenilcetonuria y en la tirosinosis, y los alfa cetoácidos alifáticos pueden encontrarse en la enfermedad de orina de jarabe de maple.

Mucopolisacaridosis

Las mucopolisacaridosis son un grupo de enfermedades de causa monogénica que se caracterizan por acumulación excesiva de sulfato de glucosaminoglican en diversos tejidos y órganos. Presentan una deficiencia enzimática lisosomal que afecta la degradación de mucopolisacáridos. Existe gran variedad genética y pueden encontrarse más de 13 tipos diferentes que incluyen subtipos.

Dra. Laura Pérez Campos Mayoral
Dr. Gabriel Mayoral Andrade
07/06/03